Trastorn genètic de talassèmia del metabolisme del ferro

La talassèmia és un grup de malalties hereditàries de la sang, generalment detectades en la infància, associades a una violació de la producció d'hemoglobina, que té un paper important en el transport d'oxigen a la sang. L'hemoglobina és una proteïna complexa que es troba en els glòbuls vermells i té un paper clau en el subministrament d'oxigen als teixits del cos. Si el desenvolupament de l'hemoglobina (com és el cas de la talassèmia), el pacient desenvolupa anèmia i els teixits del cos no reben oxigen en la quantitat necessària per a la implementació de processos metabòlics. El trastorn genètic de la talassèmia és el tema de l'article avui en dia.

Deficiència de l'hemoglobina

Normalment, l'hemoglobina es compon de quatre cadenes de proteïnes (globines), cadascuna de les quals està associada amb una molècula de transport d'oxigen. Hi ha dos tipus de globines: globins alfa i beta. Unint per parelles, formen una molècula d'hemoglobina. La producció de diferents tipus de globines és equilibrada, de manera que estan presents en quantitats aproximadament iguals a la sang. Amb talassèmia, la síntesi d'alfa o betaglobines es veu alterada, la qual cosa comporta una disrupció en la construcció de la molècula d'hemoglobina. És la manca d'hemoglobina normal a la sang que condueix al desenvolupament d'anèmia i altres símptomes de talassèmia.

Hi ha dos tipus principals de talassèmia:

Hi ha tres formes de beta-talassèmia: talassèmia petita, talassèmia intermèdia i talassèmia gran. Els símptomes de talassèmia petita són mínims, però els portadors de gens defectuosos corren el risc de transferir-los als seus fills de forma més severa. Els casos de beta-talassèmia estan registrats a tot el món, però és més freqüent a la Mediterrània i als països de l'Orient Mitjà. Gairebé el 20% de la població d'aquestes regions (més de 100 milions de persones) té talasèmia. És la prevalença d'aquesta malaltia als països mediterranis que explica el seu nom ("talassèmia" es tradueix com "anèmia mediterrània").

Proves de sang

Els pacients amb beta-talassèmia petites solen sentir-se normals i no es veuen malalts. Molt sovint, es detecta per accident en una prova de sang general. L'anèmia moderada s'observa en pacients. La imatge microscòpica de la sang és molt similar a l'anèmia de deficiència de ferro estesa. No obstant això, una investigació addicional fa possible excloure la presència d'una deficiència d'aquest element de traça. A l'anàlisi ampliada es revela la paritat quantitativa anormal dels components d'una sang.

Previsió

Un nen que té una beta-talassèmia petita es desenvolupa normalment i no necessita tractament, però pot estar predisposat a l'anèmia en un futur llunyà, per exemple, durant l'embaràs o durant les malalties infeccioses. La beta-talassèmia petita té un paper com a factor protector contra la malària. Això pot explicar la gran prevalença de talassèmia als països de l'Orient Mitjà. La gran beta-talassèmia es produeix quan el nen ha heretat els gens defectuosos responsables de la síntesi de beta-globina dels dos pares, i el seu cos no produeix beta-globina en una quantitat normal. Al mateix temps, la síntesi de les cadenes alfa no es trenca; formen inclusions insolubles en eritròcits, com a conseqüència que aquestes cèl·lules sanguínies disminueixen de grandària i es tornen pàl·lides. La vida d'aquests eritròcits és menor que l'habitual, i el desenvolupament de nous es redueix significativament. Tot això condueix a una anèmia severa. Tanmateix, aquest tipus d'anèmia no es manifesta fins als sis mesos, ja que durant els primers mesos de vida predomina l'anomenada hemoglobina fetal a la sang, la qual és posteriorment substituïda per l'hemoglobina normal.

Símptomes

Un nen amb talassèmia semblant poc saludable, és apàtic i pàl·lid, pot estar endarrerit en el desenvolupament. Aquests nens poden tenir disminució de l'apetit, no estan guanyant pes, comencen a caminar tard. Un nen malalt presenta anèmia severa acompanyada de trastorns característics:

La talassèmia és una malaltia incurable. Els pacients pateixen desordres associats al llarg de la vida. Els mètodes moderns de tractament poden prolongar la vida del pacient. Les bases per al tractament de la beta-talassèmia són transfusions de sang regulars. Després del diagnòstic, el pacient rep les transfusions de sang, generalment una ranura en 4-6 setmanes. El propòsit d'aquest tractament és augmentar els imports; cèl·lules de la sang (normalització de la fórmula de la sang). Amb l'ajuda de transfusions de sang, es proporciona el control de l'anèmia, que permet que el nen es desenvolupi amb normalitat i impedeixi les deformacions característiques dels ossos. El principal problema associat a les múltiples transfusions de sang és l'excessiva ingesta de ferro, que té un efecte tòxic sobre el cos. L'excés de ferro pot danyar el fetge, el cor i altres òrgans.

Tractament de la intoxicació

Per eliminar la intoxicació, la injecció de drogues per via intravenosa de la deferoxamina. Normalment prescriu infusions de 8 hores deferoxamina 5-6 vegades a la setmana. Per accelerar l'eliminació de l'excés de ferro, també es recomana la ingesta oral de vitamina C. Aquest mode és extremadament pesat per al pacient i els seus éssers estimats, de manera que no és d'estranyar que els pacients sovint no s'adhereixin als règims de tractament estàndard. Aquesta teràpia augmenta significativament l'esperança de vida dels pacients amb beta-talassèmia gran, però no la cura. Només una petita proporció de pacients sobreviuen a 20 anys d'edat, el pronòstic per a ells és desfavorable. Malgrat el tractament continu, els nens amb aquest tipus de talassèmia rares vegades arriben a la pubertat. Una manifestació freqüent de talassèmia és l'ampliació de la melsa, acompanyada per l'acumulació de glòbuls vermells, deixant el torrent sanguini, que agreuja l'anèmia. Per tractar pacients amb talassèmia, de vegades es recorre a l'extracció quirúrgica de la melsa (esplenectomia). Tanmateix, en pacients que han estat sotmesos a esplenectomia, hi ha una major susceptibilitat a la infecció pneumocòccica. En aquests casos, es recomana la vacunació o els antibiòtics profilàctics durant tota la vida. A més de la beta-talassèmia petita i gran, també hi ha beta-talassèmia i alfa-talassèmia. L'examen de dones embarassades amb signes de talassèmia petita revela la presència de formes greus de la malaltia en el fetus. Hi ha un tercer tipus de beta-talassèmia, coneguda com beta-talassèmia intermediària. Aquesta malaltia amb gravetat és entre formes petites i grans. En pacients amb talassèmia intermèdia, el nivell d'hemoglobina a la sang és una mica reduït, però suficient per permetre que el pacient porti una vida relativament normal. Aquests pacients no requereixen transfusions de sang, de manera que tenen un risc molt menor de complicacions associades amb l'excés de ferro del cos

Previsió

Hi ha diversos tipus d'alfa-talassèmia. Al mateix temps, no hi ha una divisió clara en formes grans i petites. Això es deu a la presència de quatre gens diferents responsables de la síntesi de les cadenes alpha globin que formen l'hemoglobina.

Severitat de la malaltia

La gravetat de la malaltia depèn de quants dels quatre possibles gens són defectuosos. Si només un gen es veu afectat i els altres tres són normals, el pacient no presenta anormalitats significatives en la sang. No obstant això, amb la derrota de dos o tres gens s'agreuja progressivament. Igual que la beta-talassèmia, l'alfa talassemia és prevalent en àrees endèmiques per a la malària. Aquesta malaltia és típica del sud-est asiàtic, però és poc freqüent a l'Orient Mitjà i la Mediterrània.

Diagnòstic

El diagnòstic d'alfa-talassèmia es basa en els resultats d'una prova de sang. La malaltia s'acompanya d'anèmia severa. En contrast amb la beta-talassèmia, amb alfa-talassèmia, no hi ha augment en l'HA2 d'hemoglobina. Es pot detectar una beta-talassèmia gran abans del naixement. Si, a partir de la història o els resultats de l'examen planificat, la dona és la portadora del gen per talassèmia petita, el futur pare també s'examina per talassèmia. Quan es detecta un gen per talassèmia petita en ambdós pares, es pot fer un diagnòstic precís en el primer trimestre de l'embaràs sobre la base de la sang fetal. Quan es diagnostica un fetus amb signes de beta-talassèmia, s'indica l'avortament.