Monica no va intentar construir una carrera com a actor. Volia ser un bon advocat i, per entrar a la universitat, va treballar com a model als 16 anys. Però aviat li va agradar la vida social i va decidir continuar a favor del glamour, renunciant al seu somni de convertir-se en advocat.
Monica tenia fluïdesa en diversos idiomes, com l'anglès, el francès, per descomptat italià i una mica d'espanyol.
Un paper seriós que va aconseguir el 1992, quan es va oferir a interpretar el paper de la núvia de Drácula en la pel·lícula "Dràcula". Després d'aquest paper, va rebre noves ofertes de prestigiosos estudis cinematogràfics a Europa i Amèrica. L'èxit de Monica arriba després del paper a la pel·lícula "Apartment" el 1996 i rep el premi "Cesar". Va ser durant la filmació d'aquesta pel·lícula que Monica va conèixer al seu futur marit Vincent Cassel. També va protagonitzar la pel·lícula d'acció francesa Doberman.
De 1997 a 1998, Monica va protagonitzar 7 escenes: "Stress", "Bad Tone", "How Do You Want Me", "Desire", "No hi haurà vacances", "About Those Who Love", "Compromise". Però sobre aquesta Bellucci no es va aturar, va rebre noves propostes, però no es va precipitar per aparèixer en totes les pel·lícules que li van oferir. Mónica va ser molt exigent sobre els papers proposats que li van oferir. Ella va triar només aquells papers on podia mostrar el seu talent interpretatiu.
Coneguda a tot el món com a model i actriu, Mónica apareix a les portades de les revistes brillants. Bellucci finalment va mostrar el seu talent a la pel·lícula "Malena", capturant els cors de tots els espectadors i crítics. Per deixar de banda les pel·lícules d'un gènere Monica mai no desitjava, havent decidit actuar en la pel·lícula en una pel·lícula heavy "Passions of Christ".
Bellucci no s'atura fins ara i és filmada en diverses pel·lícules, convertint-se en una actriu de primer nivell a Hollywood.
Monica també es va convertir en la cara de l'empresa "Royal Velvet" Oriflame i la cara de la línia de cosmètics Dolce & Gabbana.